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尿毒癥血液透析患者血清免疫指標(biāo)推薦

發(fā)布時(shí)間：2014/2/14 14:27:51　瀏覽次數(shù)：6063　[字號(hào)：大 中 小]　 [關(guān)閉此頁(yè)　打印此頁(yè)]

尿毒癥血液透析患者血清GH／IGF-1、IL-2、IL-4水平的變化及相關(guān)性研究

目的觀察尿毒癥血液透析(HD)患者血清GH／IGF-1、IL-2、IL-4水平的變化及其相互關(guān)系，以探討其在免疫一內(nèi)分泌平衡中的作用。方法選擇終末期尿毒癥行HD患者35例及健康對(duì)照者20例，于清晨空腹采血，采用雙抗體夾心ABC—ELISA法測(cè)定血清IGF-1、IL-2、IL-4的含量，化學(xué)發(fā)光法測(cè)定GH水平，多元相關(guān)分析研究它們之間的關(guān)系。結(jié)果HD患者血清細(xì)胞因子IGF-1、IL-2水平與對(duì)照組比較明顯升高，差異均有顯著性(P<0.01)；GH、IL-4與對(duì)照組比較降低，但無(wú)顯著性差異(P>0．05)。多元相關(guān)分析表明HD患者血清GH與IGF-1(r=一0．38，P<0．05)，GH與IL-4(r=-0．42，P<0．05)均呈顯著負(fù)相關(guān)，而與IL-2無(wú)明顯相關(guān)性；IGF-1與IL-2(r=0．45，P<0．01)，IL-2與IL-4(r=0．53，P<0．01)，IL-4與IGF-1(r=0．57，P<0．01)均呈顯著正相關(guān)。結(jié)論HD患者血清IL-2、IL-4水平變化與GH／IGF-1改變相關(guān)聯(lián)，這種變化及其相互影響是免疫一內(nèi)分泌平衡失調(diào)的因素之一。

 

慢性腎功能衰竭尿毒癥(ESRD)患者表現(xiàn)為內(nèi)分泌激素的紊亂及免疫功能失調(diào)。血液透析(HD)后，情況并不能改善，不能恢復(fù)其激素平衡和免疫功能。目前認(rèn)為，這些改變與免疫一神經(jīng)一內(nèi)分泌調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)紊亂和細(xì)胞因子的調(diào)控異常有關(guān)。本研究的目的在于探討HD患者血清GH／IGF-1和T淋巴細(xì)胞因子IL-2、IL-4的變化以及它們之間相互關(guān)系，旨在初步了解HD患者的免疫一內(nèi)分泌平衡失調(diào)在疾病中意義。

免疫和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的聯(lián)系是雙向的，它們有著共同的化學(xué)語(yǔ)言，有典型的激素和免疫調(diào)節(jié)劑中介的配體和受體。研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子是聯(lián)系免疫．神經(jīng)．內(nèi)分泌系統(tǒng)的關(guān)鍵_4j。生長(zhǎng)激素／胰島素

樣生長(zhǎng)因子-1(GH／IGF-1)軸是機(jī)體細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育的重要調(diào)節(jié)因子，IGF-1則被認(rèn)為是機(jī)體發(fā)育中必不可少的生長(zhǎng)激素，參與所有器官的發(fā)育。IGF-1分泌主要受GH的調(diào)節(jié)，在GH的作用下主要在肝臟合成再轉(zhuǎn)運(yùn)到其他組織行使其功能，即發(fā)揮內(nèi)分泌激素的作用，IGF-1反過(guò)來(lái)也是GH分泌的抑制介質(zhì)和反饋調(diào)節(jié)因子。實(shí)驗(yàn)表明，GH、IGF-1具有免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)免疫細(xì)胞的功能有明顯促進(jìn)作用，不僅可以通過(guò)免疫一神經(jīng)一內(nèi)分泌調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，而且還作為由免疫系統(tǒng)所產(chǎn)生、釋放的細(xì)胞因子以旁分泌和自分泌

方式對(duì)免疫細(xì)胞功能發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用。整體和體外研究顯示GH對(duì)T淋巴細(xì)胞的功能有明顯的

促進(jìn)作用，表現(xiàn)在IL-2R表達(dá)增加和誘導(dǎo)IL-2、IFN-r、TNF、IIJ-4、IL-5及IL-6等分泌增加。IGF-1作為一種生長(zhǎng)因子，在促進(jìn)合成代謝的同時(shí)也發(fā)揮一定免疫調(diào)節(jié)作用，研究表明，IGF-1能促進(jìn)T、B淋巴細(xì)胞的增殖，提高抗體反應(yīng)，參與自身免疫性疾病的免疫發(fā)病過(guò)程，與生長(zhǎng)激素、甲狀腺激素和性激素多種內(nèi)分泌激素共同作用參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能。慢性腎功能衰竭尿毒癥(ESRD)患者GH／IGF-1軸發(fā)生改變，表現(xiàn)為GH正常或升高，IGF-1升高，而效應(yīng)低下。本研究結(jié)果表明HD患者血清GH水平稍降低，但與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異；IGF-1與對(duì)照組比較增加4倍以上，GH與IGF-1呈顯著負(fù)相關(guān)，提示IGF-1反饋抑制GH，GH／IGF-1軸嚴(yán)重失調(diào)。進(jìn)一步對(duì)HD患者內(nèi)分泌激素與免疫的關(guān)系探討，本研究多元相關(guān)分析表明HD患者血清GH與IL-4呈負(fù)相關(guān)，而與IL-2無(wú)明顯相關(guān)性；IGF．1與IL-2、IL- 4均呈顯著正相關(guān)。推測(cè)失調(diào)的GH／IGF-1參與了對(duì)T淋巴細(xì)胞因子IL-2、IL-4影響可能加重免疫功能的異常。ESRD透析患者存在多種細(xì)胞因子的異常。本研究結(jié)果表明HD患者血清IL-2水平與對(duì)照組比較明顯升高，IL．4與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異，相關(guān)分析表明HD患者血清IL-2與IL-4呈顯著正相關(guān)。細(xì)胞免疫的研究對(duì)象主要是淋巴細(xì)胞和各類細(xì)胞因子，細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的改變是判斷細(xì)胞免疫功能異常的指標(biāo)之一。IL-2與IL-4變化及其協(xié)同作用是否也說(shuō)明HD患者免疫功能的異常或自身抗病保護(hù)機(jī)制值得研究。尿毒癥HD患者免疫一內(nèi)分泌平衡失調(diào)機(jī)制復(fù)雜，內(nèi)分泌激素、細(xì)胞因子及其網(wǎng)絡(luò)的改變是重要原因。本研究表明，血清GH／IGF-1、IL-2、IL-4水平的變化及相互關(guān)聯(lián)是其影響因素之一。這為進(jìn)一步系統(tǒng)研究?jī)?nèi)分泌激素與細(xì)胞因子關(guān)系在HD患者中作用，以及臨床免疫調(diào)節(jié)治療奠定了基礎(chǔ)。

尿毒癥血液透析患者血清催乳素、IFN-r IL-10水平的變化及相關(guān)性研究

摘要：目的探討維持性血液透析(MHD)患者血清催乳素(PRL)、IFN-r 、IL-10水平的變化及相互關(guān)系。方法:選擇終末期尿毒癥行MHD患者35例及健康對(duì)照者20例，于清晨空腹采血；采用雙抗體夾心ABC—ELISA法測(cè)定血清IFN-r、IL-10的含量，放射免疫分析法(RIA)測(cè)定血清PRL濃度，全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)。多元相關(guān)分析研究它們之間的關(guān)系。結(jié)果MHD患者血清PRL明顯高于對(duì)照組，平均值達(dá)10倍以上(60．15 4-44．41 VS 4．92 4-3．63，P<0．01)。血清細(xì)胞因子IFN-r與對(duì)照組比較明顯升高(P<0．01)；IL-10與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。多元相關(guān)分析表明MHD患者Scr與血清PRL(r=0．40，P<0．05)、IFN-r(r=0．45，P<0．01)呈顯著正相關(guān)。血清PRL與IFN-r呈顯著正相關(guān)(r=0．52，P<0．01)，與IL-10呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0．42，P<0．05)。血清IFN-r與IL-10呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0．46，P<0．01)。結(jié)論 血清PRL、IFN-r、IL-10水平的改變和(它們之間相互作用可能與MHD患者內(nèi)分泌一免疫失調(diào)機(jī)制有關(guān)。

尿毒癥血液透析患者表現(xiàn)為多種內(nèi)分泌激素的紊亂及免疫功能失調(diào)。在臨床上可表現(xiàn)為性功能減退、泌乳、月經(jīng)失調(diào)；免疫功能抑制或缺陷并發(fā)多種病毒、細(xì)菌感染及腫瘤的發(fā)生。維持性血液透析(MHD)后，并不能改善其激素平衡和免疫功能。目前認(rèn)為，這些改變與免疫一神經(jīng)一內(nèi)分泌調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)紊亂和細(xì)胞因子的調(diào)控異常有關(guān) 。本研究的目的在于探討MHD患者血清PRL、Thl型／Th2型細(xì)胞因子IFN-r IL-10的變化以及在疾病過(guò)程中相互關(guān)系。旨在初步了解MHD患者免疫一內(nèi)分泌的異常，為臨床治療提供理論依據(jù)。

催乳素(PRL)是腺垂體分泌的細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育的重要調(diào)節(jié)因子，不僅可以通過(guò)神經(jīng)一內(nèi)分泌一免疫

調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，而且還作為由免疫細(xì)胞本身產(chǎn)生、釋放的細(xì)胞因子以旁分泌和自分泌方式影響機(jī)體的生長(zhǎng)發(fā)

育和免疫系統(tǒng)的功能 。研究證明，免疫細(xì)胞可以表達(dá)PRL受體，PRL通過(guò)其受體對(duì)免疫細(xì)胞的功能具有重要的影響，并與許多免疫相關(guān)疾病的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系 。整體和體外研究顯示PRL參與維持胸腺細(xì)胞在分化的雙陽(yáng)性階段(CD4 CD8 )的存活，明顯增強(qiáng)胸腺內(nèi)淋巴細(xì)胞中DNA的合成。Gaufo 的研究表明高PRL血癥可選擇性刺激胸腺內(nèi)CD4+細(xì)胞的發(fā)育。此外，高PRL水平可能對(duì)Th1和Th2細(xì)胞介導(dǎo)的免疫過(guò)程都有一定的促進(jìn)作用，增強(qiáng)IL-2、IFN-r、IL-4、IL-5和IL-6的分泌和作用 。又有研究表明 ，PRL對(duì)免疫細(xì)胞的影響可能具有雙相性，過(guò)低可出現(xiàn)免疫缺陷而過(guò)高也會(huì)抑制免疫功能。腎臟是PRL降解場(chǎng)所，ESRD患者正常腎單位破壞而減少，PRL無(wú)從降解，因此導(dǎo)致了血中PRL升高。此外，下丘腦垂體功能紊亂，PRL分泌增多，而使PRL水平增高。由于PRL由190AA組成，分子量達(dá)2300 dal，因其分子量大，血液透析并不能糾正ESRD患者的高PRL血癥，對(duì)下丘腦一垂體一性腺軸亦無(wú)改善。本研究結(jié)果MHD患者血清PRL明顯高于對(duì)照組，平均值達(dá)10倍以上，且與Scr呈顯著正相關(guān)。表明MHD患者性激素紊亂嚴(yán)重，與文獻(xiàn)一致。進(jìn)一步對(duì)MHD患者內(nèi)分泌激素與免疫細(xì)胞因子功能的關(guān)系探討，本研究多元相關(guān)分析表明MHD患者血清PRL與IFN—r呈顯著正相關(guān)，

與IL一10呈負(fù)相關(guān)。推測(cè)過(guò)高PRL血癥影響了T淋巴細(xì)胞因子的生成，促進(jìn)Thl型細(xì)胞因子IFN-r分泌，抑制Th2型細(xì)胞因子IL-10的產(chǎn)生，內(nèi)分泌一免疫平衡受損可能加重免疫功能的異常。ESRD和透析患者存在多種細(xì)胞因子的異常 。本研究結(jié)果表明MHD患者血清IFN—r水平與對(duì)照組比較明顯升高，IL一10與對(duì)照組比較降

低，但差異無(wú)顯著性，相關(guān)分析表明MHD患者血清IFN—r與IL一10呈顯著負(fù)相關(guān)。許多體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)Thl和Th2依賴的免疫反應(yīng)維持一個(gè)較好的平衡。但在同一疾病過(guò)程中，兩種細(xì)胞和細(xì)胞因子不會(huì)同時(shí)出現(xiàn)高表達(dá)，而是以一種細(xì)胞和細(xì)胞因子為主，另一種細(xì)胞和細(xì)胞因子被抑制為特征。Thl細(xì)胞產(chǎn)生的IFN-r可抑制Th2細(xì)胞的增生和細(xì)胞因子的分泌，反之，Th2細(xì)胞產(chǎn)生的IL-10可通過(guò)作用于抗原遞呈細(xì)胞而抑制Thl源性細(xì)胞因子的合成。因此，Thl／Th2平衡失調(diào)，多種細(xì)胞因子的分泌和表達(dá)紊亂，這種改變可能與終末期腎功

能衰竭(ESRD)的病變機(jī)制相關(guān)聯(lián)。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)間存在著雙向相互作用。從分子水平看，這一調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)實(shí)質(zhì)上是由一系列的神經(jīng)遞質(zhì)一激素一細(xì)胞因子構(gòu)成的，但網(wǎng)絡(luò)間具體的聯(lián)系機(jī)理尚未明確。MHD患者發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，免疫一內(nèi)分泌平衡失調(diào)，細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的改變是重要原因，我們認(rèn)為，血清PRL、IFN-r、IL-10水平的變化及相互間作用的關(guān)系是其因素之一。進(jìn)一步研究?jī)?nèi)分泌激素與細(xì)胞因子在病變中的作用，以便在臨床進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)治療是有意義的。

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